В повечето случай превантивната терапия при мигрената изисква ежедневно приемене на медикаменти с месеци и години, изключение е перименструалното прилагане на превантивен антимигренозен агент. Превантивна терапия се предприема при пациенти при които има повече от два епизода на главоболие в един месец, или при такива с тежко протичащо главоболие ущетяващо начинът им на живот. Медикаменти на първи избор са Бета-блокерите, amitriptiline също се използва често. Въпреки че Калциевите антагонисти са често използвани, данните за тяхното предимство са противоречиви. Въпреки ефективността си в превенцията, methysergide и phenelzine са оставени като последни средства на избор тъй като имат силно изразени странични действия. Пациентите който остават рефрактерни към превантивната терапия трябва да се обсъждат като суспектни за “рикушетно” главоболие от предозиране на абортивни агенти, и/или налична психопатология.